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“疫时寻理”病理网络教育系列课程第三期外周T细胞及NK细胞淋巴瘤专场已于3月28日在医脉通网络会议直播平台顺利进行。四位大咖：复旦大学附属肿瘤医院李小秋教授、中国医学科学院肿瘤医院冯晓莉教授、中山大学肿瘤防治中心饶慧兰教授、复旦大学附属肿瘤医院蒋翔男教授在线直播，吸引了2千余名观众在线观看，直播时长达3小时余，为广大病理科医生带来了一场淋巴瘤病理学习与交流的学术盛宴。
直播回顾
首先，李小秋教授对本场的四位分享教授及本期相关讲题进行了简单介绍。本期讨论的主题为外周T细胞及NK细胞淋巴瘤，四位专家将分别进行深入讲解，与各位病理同仁一同探讨其病理诊断。本次直播设计注重“practical”，采用病例带讲+知识点串讲的形式，更加强调淋巴瘤诊断的实操性，希望可以帮助病理医生尤其是基层医院医生提高病理诊断水平。
李小秋教授：外周T细胞及NK细胞淋巴瘤的病理进展
李教授提到，T/NK细胞形态表现不一，细胞起源多样，对化疗及靶向不敏感，相对预后较差。近年来，随着高通量技术的应用，我们对这些肿瘤的分子生物学及临床学有了新的认识，并为大家介绍了研究新进展。
亮点1：细胞起源的复杂性
不同分型的外周T/NK细胞淋巴瘤有不同的细胞起源，却有着相似的生物学及遗传学特点。
TFH细胞为小众T细胞亚群，其分化的肿瘤却构成了成熟T细胞淋巴瘤的“大群”，其中最常见的为血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤（AITL）。
源于TFH的一个独特类型FTCL（滤泡性T细胞淋巴瘤），与AITL联系密切，在遗传学中的某些特点上出现重叠。
亮点2：基于GEP和NGS的研究新进展：对治疗及预后的价值
过去认为外周T细胞淋巴瘤（PTCL，NOS）的侵袭性普遍较高。近年来，GEP结果显示，根据不同的细胞起源，可将其分为预后截然不同的三类（GATA3、TBX21、Unclassifiable）。
传统认为ALK-ALCL预后差，但DUSP22和TP63的状态可能带来不同结果。
对于AITL，IDH2突变可能是其独特表型，为精准治疗带来启发。
WHO分类中，AITL已由小瘤种发展成为大瘤种。
JAK/STAT信号通路中的基因突变或调控变化牵扯到多种NK/T细胞淋巴瘤。
图 关于PTCL的细胞衍生与致癌途径
亮点3：WHO分类2017版：对疾病的范畴及诊断等进行了规范与整合
2017年版“蓝皮书”的页数与淋巴瘤亚型较前均有所增加，术语的变更，更是体现了临床上对于部分疾病生物学特点认识的变化。李教授为大家讲解了慢性活动性EB病毒感染（CAEBV）在新版分类中的诊断标准的调整，梳理了一些新增的疾病分类，并详细讲解了原发皮肤肢端CD8+T细胞淋巴瘤与乳房假体相关间变大细胞淋巴瘤。
冯晓莉教授：AITL中B细胞的变化及诊治意义
冯教授强调，了解B细胞的变化，对于AITL诊断困难的病变很有意义。她以两个经典病例为例，与我们共同回顾了AITL的典型特点及致病模式，再结合文献及临床实际病例，对AITL患者B细胞变化的3种模式展开了详细讲解，并做了重点小结。
在AITL中，肿瘤细胞和反应性微环境之间形成相互作用的复杂网，TFH释放各种因子参与B细胞招募、激活与分化（CXCL13）、调节其他亚类T细胞、刺激血管增生等。LT-β是FDC分化和增生的调节因子。EBV的激活发生在免疫下调、免疫监督发生改变的情况下，它有助于TFH和B细胞的增生。
AITL的致病模式图
亮点1：AITL的B细胞变化模式
可以呈HRS样原位杂交显示EBV+/-，阳性者占65%-86%。
进展为EBV+的DLBCL或经典型霍奇金淋巴瘤（CHL）
浆细胞偶尔非常丰富，常为多克隆，也可以单克隆
亮点2：AITL重点小结
HRS样细胞可呈EBV+/-，以阳性为主，因此，诊断AITL时要重视EBER或LMP1的检测。
AITL伴HRS样细胞，容易误诊为CHL，前者MUM-1和PD-1围绕成菊花团结构助于鉴别两者。
增生的B免疫母细胞基因检测可呈克隆性重排，但是形态和IHC可以没有DLBCL证据。
B免疫母细胞进展为EBV+DLBCL的可能原因是淋巴瘤本身或治疗后的免疫抑制引起。
对AITL患者伴多发或复发时，尤其出现结外病变，要重复活检避免漏诊，为精准治疗提供保障。
饶慧兰教授：EB病毒相关的T/NK细胞肿瘤
饶教授首先从6个经典病例（包括侵袭性NK细胞白血病；原发结内EBV+外周T细胞淋巴瘤，NOS；结外NK/T细胞淋巴瘤，鼻型；儿童系统性EBV+T细胞淋巴瘤；水痘疱疹样淋巴增殖性疾病以及T细胞性慢性活动性EBV感染，系统型病例各1例）着手，讲解了各种类型EB病毒相关的T/NK细胞肿瘤的特点，并对其诊断及鉴别诊断要点进行了总结，为大家梳理了病理诊断思路。
亮点1：EBV+的T和NK细胞肿瘤鉴别诊断
蒋翔男教授：胃肠道惰性T淋巴组织增生性病变
蒋教授为我们讲解了胃肠道惰性T淋巴组织增生性病变。该病在临床上比较少见，它与EATL、NKTCL等具有侵袭性的经典T/NK细胞淋巴瘤不同，主要表现为惰性、自限性，无需积极干预。蒋教授分析了2016年李小秋教授团队报道的7个病例，为我们详细地总结了该疾病的形态、免疫组化和临床特征。
亮点1：7例胃肠道惰性T淋巴组织增生性病变病例报道
这7例患者多数为青中年，男女比例相仿，临床表现多数为胃肠道症状。
内镜下表现：主要为多发或孤立性的结节或息肉，少数还可以表现为巨大溃疡。
组织学形态：非破坏性浸润，淋巴细胞表现为轻度异型性。
免疫组化：均为CD8+，CD4-，还可以表达其他T细胞标记物；EBER-，Ki-67＜10%。TCR-RA克隆性重排也支持其诊断。
多数患者接受了化疗或肿瘤切除，可以实现无病或带病生存，预后较好。
图 7例患者的临床特征
图 7例患者的免疫组化及分子生物学特点
亮点2：胃肠道惰性T淋巴组织增生性病变进展小结
目前报道的病变可能为一种新的克隆性T细胞LPD亚型，具有惰性的临床病程。
这些病变的临床病理特征与Jaffe和Chan描述相似，但也不完全相同。这些可能构成一个疾病谱系，代表胃肠道惰性T细胞LPD的疾病类别较前扩大。
认识这些病变，对于正确诊断及优化治疗具有重要意义。
直播最后，四位专家对直播中大家存在疑惑的问题一一进行了解答，帮助大家更好地识别外周T细胞及NK细胞淋巴瘤。
病理诊断是一个“如切如磋，如琢如磨”的过程，要求我们不放过任何一个细节，只为寻求“真相”，希望本期直播能为大家解决临床实际问题提供帮助。
后续预告
